Farmakologi dan Toksikologi Carbetocin

tindakan farmakologis
Karbetosin adalah analog peptida 9-oksitosin kerja panjang sintetik dengan sifat agonis. Dosis tunggal obat intravena dapat diberikan segera setelah operasi caesar dengan anestesi epidural atau spinal untuk mencegah hipotensi uterus dan perdarahan postpartum.
Sifat klinis dan farmakologis carbetocin mirip dengan oksitosin alami. Seperti oksitosin, carbetocin berikatan dengan reseptor oksitosin otot polos uterus, menyebabkan kontraksi ritmik uterus, meningkatkan frekuensinya dan meningkatkan ketegangan uterus berdasarkan kontraksi aslinya. Pada keadaan tidak hamil, kandungan reseptor oksitosin di dalam rahim sangat rendah, meningkat saat hamil dan mencapai puncaknya saat melahirkan. Oleh karena itu, carbetocin tidak berpengaruh pada rahim yang tidak hamil, namun memiliki efek kontraksi rahim yang efektif pada rahim yang hamil dan rahim yang baru lahir.
Setelah injeksi carbetocin intravena atau intramuskular, rahim berkontraksi dengan cepat, mencapai intensitas yang jelas dalam waktu 2 menit. Efek aktif dari injeksi carbetocin intravena dosis tunggal pada rahim berlangsung sekitar satu jam, dan oleh karena itu cukup untuk mencegah perdarahan postpartum segera setelah lahir. Setelah pemberian carbetocin postpartum, frekuensi dan amplitudo kontraksi lebih panjang dari oksitosin.
Studi telah menunjukkan bahwa ketika dosis tunggal 100 mikrogram carbetocin diberikan secara intravena segera setelah operasi caesar di bawah anestesi epidural atau spinal, carbetocin secara signifikan lebih unggul daripada plasebo dalam mencegah hipotensi uterus dan mengurangi perdarahan postpartum.
Pemberian carbetocin pada periode awal postpartum juga dapat meningkatkan involusi uterus.
Studi Toksikologi
Dalam studi toksisitas akut, LD50 diselidiki dengan injeksi intravena 10 mg/kg ke tikus. Catat manifestasi klinis semua hewan (letargi, postur membungkuk, meronta, sesak napas, dan inkoordinasi motorik). Menurut nilai LD50, dosis yang diberikan pada 100 gram tikus adalah 1000 mikrogram, yaitu 10 kali dosis yang digunakan manusia.
Dua puluh ekor tikus dibagi menjadi empat kelompok dan diberikan cabetocin 1.0 mg/kg secara intravena setiap hari. Tidak ada kematian terkait pengobatan atau manifestasi klinis setelah 28 hari.
Enam belas anjing betina diberi cabetocin 1.0 mg/kg/hari secara intravena setiap hari. Setelah 28 hari, tidak ada kematian atau tanda-tanda klinis terkait pemberian. Juga tidak ada perubahan terkait pengobatan dalam hematologi, biokimia klinis, atau urinalisis.
Tidak ada efek mutagenik yang ditemukan dalam percobaan mutagenik dengan carbetocin.
Tidak ada studi eksperimental karsinogenik yang telah dilakukan.
Karena obat diberikan dalam dosis tunggal di awal setelah melahirkan, tidak ada percobaan reproduksi dan teratogenik yang dilakukan